Emily saa omakseen pienen, punaisen koiranpennun salaperäiseltä löytöeläimiä hoivaavalta taikurilta (John Cleese). Hänen yllätyksekseen hauva kasvaa todella nopeasti – sillä pian yli kolmimetrinen jättiläiskoiranpentu mellastaa pienessä kerrostaloasunnossa! Emily ja hänen enonsa Casey (Jack Whitehall) joutuvat vauhdikkaisiin seikkailuihin New Yorkin suurkaupungin melskeessä. Rakastettuihin lastenkirjoihin perustuva Clifford näyttää, miten isoa rakkaus voi olla!
