Yksi päivä Los Angelesin kaduilla muuttaa kolmen ihmisen elämän ikiajoiksi.
Ohjaaja-tuottaja Michael Bayn toimintatrillerissä veteraani Will Sharp (Emmy-voittaja Yahya Abdul-Mateen II, Candyman, The Matrix Resurrections) yrittää epätoivoisesti löytää rahat vaimonsa sairaalakuluihin. Hän päätyy pyytämään apua ainoalta ihmiseltä, jonka puoleen hänen ei todellakaan pitäisi kääntyä: adoptioveljeltään Dannylta (Oscar®-ehdokas Jake Gyllenhaal, Zodiac, Spider-Man: Far From Home). Danny on ammattirikollinen, ja hän tarjoaa Willille mahdollisuutta päästä osingoille Los Angelesin historian suurimpaan pankkiryöstöön, josta on tilaisuus netota miljoonia dollareita. Koska panoksena on hänen vaimonsa henki, Willillä ei ole vaihtoehtoja.
Pako pankista menee totaalisesti pieleen. Epätoivoiset veljekset päätyvät kaappaamaan ambulanssin, jolla on kyydissään haavoittunut poliisi ja ensihoitaja Cam Thompson (Eiza González, Fast & Furious Presents: Hobbs & Shaw, Baby Driver). Alkaa takaa-ajo, jossa Willin ja Dannyn on selviydyttävä poliisin massiivisesta kenttäoperaatiosta, pidettävä panttivankinsa elossa, olla käymättä toistensa kurkkuun kiinni ja samalla suoriuduttava täpärimmästä pakomatkasta, mitä Los Angelesissa on koskaan nähty.
Ambulancen on tuottanut Michael Bay, p.g.a., Bradley J. Fischer, p.g.a. (Zodiac, Shutter Island) New Republic Picturesille, James Vanderbilt (Zodiac, Scream (2022)) ja William Sherak (Ready or Not, Scream (2022)) Project X:lle sekä Oscar®-ehdokas Ian Bryce (Transformers-elokuvasarja, Saving Private Ryan).
Käsikirjoituksen on kirjoittanut Chris Fedak (Prodigal Son, Chuck) ja se perustuu tanskalaiseen Ambulancen-elokuvan (Tanska, 2005 käsirkirjoitukseen ja tarinaan, joka on Laurits Munch-Petersenin ja Lars Andreas Pedersenin käsialaa.